拉坦前列素滴眼液

【药品名称】

通用名称：拉坦前列素滴眼液
英文名称：LatanoprostEyeDrops
汉语拼音：Latanqianliesu Diyanye

【成份】

拉坦前列素。化学名称：（Z）-7-【（1R，2R，3R，5S）3，5-二羟基-2-【（3R）-3-羟基-5-苯基-1-戊基】环戊基-5-庚酸异丙酯。

【性状】

本品为无色澄明液体。

【适应症】

适用于患有开角型青光眼和高眼压症患者降低眼内压，以及对其他降眼内压药物不能耐受或者疗效差（多次测量达不到目标眼压降低标准）的患者。

【用法用量】

成人推荐剂量（包括老年人）：每次一滴，每天一次，滴于患眼。晚间使用效果最好。适利达不可超过每天使用一次，因为用药次数增加会削弱降眼压效果。如果忘记用药，在下次用药时仍应按常规用药。如果还需使用其他眼用药物，至少应间隔5分钟用药。在人类，眼压下降始于用药后约3-4小时，8-12小时达到最大降眼压效果。降眼压作用可维持至少24小时。

【不良反应】

适利达滴眼液可引起虹膜的棕色色素加深，在虹膜混合色病人尤其明显（如蓝-棕色，灰-棕色，绿-棕色，黄-棕色），这是由于虹膜基底的黑素细胞中黑色素含量增加。根据连续摄影获得的证据，在为期12个月的临床试验中有16%的病人可观察到这一作用。其中绿-棕和黄-棕混合色病人虹膜发生率最高，约50%。虹膜颜色变化的发生缓慢且可能在数月至数年间不被注意到。在临床试验中，虹膜颜色变化不伴有任何症状或病理改变。停止治疗后虹膜棕色色素不会进一步加深，但已发生的颜色改变可能是永久性的。在为期两年的临床试验中，发现眼睛纯蓝，灰，绿

【禁忌】

1 已知对适利达滴眼液中任何成份过敏者。2 角膜接触镜（隐形眼镜）佩戴者。

【注意事项】

适利达可能会增加虹膜棕色色素的数量而逐渐引起眼睛颜色改变。决定治疗前应告知病人眼睛颜色改变的可能性。单侧治疗可导致永久性的眼睛不对称。眼睛颜色改变是由于虹膜基底的黑素细胞中黑色素含量增加，这在虹膜混合颜色的病人尤为明显，即蓝-棕，灰-棕，黄-棕和绿-棕混合色。典型的瞳孔周围棕色色素沉着呈向心性向四周分布，但整个虹膜或部分虹膜呈更深的棕色。根据连续摄影获得的证据，在为期12个月的长期用药临床研究中有约16%的病人发生眼睛颜色改变。绿-棕和黄-棕混合色眼病人发生率最高约50%。纯蓝色，灰色，绿色或棕色眼的病人

【特殊人群用药】

儿童注意事项： 儿童用药的安全性与有效性尚未建立。本品不推荐用于儿童。 妊娠与哺乳期注意事项： 孕妇：本品对人类妊娠安全性的影响尚未建立，但它对妊娠过程，胎儿及新生儿可能存在潜在的药理学影响，所以，孕妇不应使用本品。哺乳期：拉坦前列素及其代谢物可能会进入乳汁，故哺乳妇女不应使用本品，或者停止哺乳。 老人注意事项： 参见【用法用量】。

【药物相互作用】

尚不明确。

【药理作用】

活性成份拉坦前列素为前列腺素F2alpha；的类似物，是一种选择性前列腺素FP受体激动剂，能通过增加房水流出而降低眼压。在人类，降低眼压约从给药后3-4小时开始，8-12小时达到最大作用。降眼压作用至少可维持24小时。动物和人类的研究均显示药物主要作用机制为增加房水的葡萄膜巩膜旁道流出，虽然在人类也有报道增加了房水流出的便利度（减少引流阻力）。关键性临床研究证明适利达单药治疗有效。虽然未进行明确的联合用药临床研究，但一项为期3个月的研究显示拉坦前列素与beta；-肾上腺素阻断剂（噻吗洛尔）合用有效。短期研究(1或2周)显示拉坦前列素与肾上腺素激动剂（dipivalylepinephrine），口服碳酸酐酶抑制剂（乙酰唑2胺）合用效果叠加，与胆碱激动剂(毛果芸香碱)合用效果至少部分叠加。临床研究还显示拉坦前列素对房水的产生无明显影响，对血液-房水屏障无任何作用按临床剂量使用以及在猴子的研究中，拉坦前列素对眼内的血循环无影响或影响可忽略不计。但局部用药可能发生轻至中度的结膜或巩膜充血。行囊外晶体摘除的猴子长期使用拉坦前列素，用荧光血管造影术确定不会影响视网膜血管。拉坦前列素短期治疗不会引起后房人工晶体荧光素渗漏。临床治疗剂量的拉坦前列素对心血管或呼吸系统未发现有明显的药理作用。用数种动物进行了拉坦前列素的眼部和全身毒性作用研究。总的来说，拉坦前列素可很好地耐受，安全范围很大，临床眼用剂量和全身毒性剂量至少相差1000倍。未经麻醉的猴子静脉注射高剂量拉坦前列素（约为临床剂量/公斤体重的100倍），观察到呼吸频率增加，可能反映了短暂的支气管收缩。动物试验中未发现拉坦前列素有致敏性的特性。在家兔和猴子，拉坦前列素剂量达100mcg/眼/天时也未观察到眼部毒性作用（临床剂量为1.5mcg/眼/天）。但拉坦前列素引起猴子虹膜色素增加。色素增加的机制似乎是刺激了虹膜黑素细胞内黑色素的产生，但未观察到增殖性改变。虹膜色素改变可能是永久性的。在长期眼毒性研究中，给予拉坦前列素6mcg/眼/天还引起睑裂加大，该作用可逆并只在剂量高于临床剂量时发生。这一作用在人类未观察到。拉坦前列素在细菌突变逆转试验，小鼠淋巴瘤的基因突变试验和小鼠微核试验中均呈阴性。体外人淋巴细胞试验中观察到染色体异常。前列腺素F2alpha；，一种正常情况下存在的前列腺素，也观察到类似作用，表明该作用为这一类物质所共有。关于致突变试验，进行了大鼠体内和体外的不定期DNA合成研究，结果呈阴性，表明拉坦前列素无致突变作用。小鼠和大鼠的致癌试验也呈阴性。3动物试验中未发现拉坦前列素对雄性和雌性生育力有任何影响。在大鼠胚胎毒性研究中，拉坦前列素静脉给药剂量5，50和250mcg/kg/天未观察到任何胚胎毒性。但在家兔，拉坦前列素剂量5mcg/kg/天或以上时可引起胚胎死亡。剂量5mcg/kg/天（约为临床剂量的100倍）可引起明显的胚胎胎儿毒性，表现为晚期吸收和流产发生率增加以及胎儿重量降低。未发现任何致畸作用。

【贮藏】

开封前2-8°；C冷藏，避光保存。开封后可在低于25°；C室温保存，4周内用完。

【规格】

2.5毫升:125微克

【包装规格】

125μg:2.5ml/支。

【有效期】

36月

【批准文号】

国药准字H20063035

【生产企业】

企业名称：成都恒瑞制药有限公司
企业简称：恒瑞制药